أرابيكا

سالينوميسين

السالينوميسين هو دواء يُستخدم كمضاد حيوي وكابح الأكريات حامل الأيون.

سالينوميسين
سالينوميسين
سالينوميسين
الاسم النظامي (IUPAC)

(2R)-2-[(5S,6R)-6-[(1S,2S,3S,5R)-5-[(2S,5R,7S,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl]-15-hydroxy-2,10,12-trimethyl-1,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-2-hydroxy-1,3-dimethyl-4-oxoheptyl]-5-methyl-2-tetrahydropyranyl]butanoic acid
المعرفات
رقم CAS 53003-10-4 ☑Y
بوب كيم (PubChem) 72370
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
  • O=C([C@H]([C@H]([C@@H]([C@]3([H])O[C@]([C@@H](CC)C(O)=O)([H])CC[C@@H]3C)C)O)C)[C@H](CC)[C@@]([C@@H](C)C[C@H]2C)([H])O[C@]12O[C@@]4(CC[C@]([C@]5([H])O[C@@H](C)[C@](CC)(O)CC5)(C)O4)[C@H](O)C=C1

  • 1S/C42H70O11/c1-11-29(38(46)47)31-15-14-23(4)36(50-31)27(8)34(44)26(7)35(45)30(12-2)37-24(5)22-25(6)41(51-37)19-16-32(43)42(53-41)21-20-39(10,52-42)33-17-18-40(48,13-3)28(9)49-33/h16,19,23-34,36-37,43-44,48H,11-15,17-18,20-22H2,1-10H3,(H,46,47)/t23-,24-,25+,26-,27-,28-,29+,30-,31+,32+,33+,34+,36+,37-,39-,40+,41-,42-/m0/s1 ☒N
    Key: KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N ☒N
الخواص
صيغة كيميائية C42H70O11
كتلة مولية 751 غ.مول−1
كود ATC P51AH01
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

نشاط مضاد للجراثيم

يُظهر السالينوميسين ومشتقاته نشاطًا عاليًا لمضادات الميكروبات ضد البكتيريا إيجابية الجرام، بما في ذلك سلالات البكتيريا الأكثر إشكالية مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين والمكورات العنقودية البشروية المقاومة للميثيسيلين والمتفطرة السلية. يُعد السالينوميسين غير فعال ضد الفطريات مثل المبيضة والبكتيريا سلبية الغرام.[1]

أبحاث السرطان

قبل السريرية

عُرِض السالينوميسين بواسطة بيوش جوبتا وآخرين من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ومعهد برود لقتل الخلايا الجذعية لسرطان الثدي في الفئران على الأقل 100 مرة أكثر فعالية من عقار باكليتاكسيل المضاد للسرطان. فحصت الدراسة 16000 مركب كيميائي مختلف ووجدت أن مجموعة فرعية صغيرة فقط -بما في ذلك سالينومايسين وإيتوبوسيد- تستهدف الخلايا الجذعية السرطانية المسؤولة عن الانبثاث والانتكاس.[2][3][4][5]

تتضمن آلية العمل التي يقتل بها السالينوميسين الخلايا الجذعية السرطانية عزل الحديد الليزوزومي، مما يؤدي إلى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ونفاذية الغشاء الليزوزومي فيروتوسيس دُوِي:10.1038/nchem.2778. أظهرت الدراسات التي أجريت في عام 2011 أن السالينوميسين يمكن أن يحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية البشرية بتركيزات أعلى. أظهرت مشتقات C20 الأمينية -مثل إيرونوميسين- أنها أكثر فاعلية في النماذج المختبرية للخلايا السرطانية المستمرة وفي الجسم الحي دُوِي:10.1038/nchem.2778. تكشف النتائج الواعدة من عدد قليل من الدراسات التجريبية السريرية أن السالينوميسين قادر على القضاء بشكل فعال على الخلايا الجذعية السرطانية والحث على الانحدار السريري الجزئي للسرطانات المعالجة مسبقًا والمقاومة للعلاج.[6][7] إن قدرة سالينوميسين على قتل كل من الخلايا الجذعية السرطانية والخلايا السرطانية المقاومة للعلاج (بيرسيستر) قد تحدد المركب كدواء جديد وفعال مضاد للسرطان. وقد ثبت أيضًا أن السالينوميسين ومشتقاته تظهر نشاطًا قويًا مضادًا للتكاثر ضد خطوط الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية.[8][9] السالينوميسين هو المركب الرئيسي في جهود شركة الأدوية فيراستيم لإنتاج عقار مضاد للسرطان للخلايا الجذعية.

الاستخدم في الزراعة

يستخدم سالينوميسين في علف الدجاج كعامل كوكسيديوستات.

التخليق الحيوي

قام فريق من جامعة كامبريدج باستنساخ وتسلسل مجموعة التخليق الحيوي المسؤولة عن إنتاج سالينوميسين، من متسلسلة albus DSM 41398.[10] وقد أظهر هذا أن السلسلة الرئيسية متعددة الكيتيد من سالينوميسين تُصنَّع على خط تجميع مكون من تسعة إنزيمات متعددة الكيتيد. علاوة على ذلك تحتوي الكتلة على الجينات المشاركة في التحليق التأكسدي بما في ذلك جينات salC (إيبوكسيداز) و salBI / BII / BIII (هيدرولاز الإيبوكسيد). تحتوي المجموعة أيضًا على جينات يشتبه في مشاركتها في المقاومة الذاتية والتصدير وتوريد السلائف والتنظيم. تحتوي المجموعة على البروتين الحامل مثل NRPS و SalX الذي يشتبه في أنه يربط «ما قبل السالينوميسين» أثناء التدوير التأكسدي. من خلال تعطيل salC، أظهر الباحثون أن التخليق الحيوي للسالينوميسين يستمر عبر وسيط دييني.

انظر أيضًا

المراجع

  1. ^ M. Antoszczak؛ وآخرون (2014). "Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activity of Salinomycin N-Benzyl Amides". Molecules. ج. 19 ع. 12: 19435–19459. DOI:10.3390/molecules191219435. PMID:25429565. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  2. ^ "Drug shows cancer stem cells not invulnerable". نيو ساينتست. 13 أغسطس 2009. مؤرشف من الأصل في 2015-04-24.
  3. ^ "New method takes aim at aggressive cancer cells". Broad Communications. معهد برود. 13 أغسطس 2009. مؤرشف من الأصل في 2016-03-20. اطلع عليه بتاريخ 2009-08-13.
  4. ^ Gupta، P.؛ Onder، Tamer T.؛ Jiang، Guozhi؛ Tao، Kai؛ Kuperwasser، Charlotte؛ Weinberg، Robert A.؛ Lander، Eric S.؛ وآخرون (13 أغسطس 2009). "Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening". Cell. ج. 138 ع. 4: 645–59. DOI:10.1016/j.cell.2009.06.034. PMID:19682730. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  5. ^ Adam Huczynski (2012). "Salinomycin – a New Cancer Drug Candidate". Chemical Biology & Drug Design. ج. 79 ع. 3: 235–238. DOI:10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x. PMID:22145602.
  6. ^ C. Naujokat, R. Steinhart "Salinomycin as a Drug for Targeting Human Cancer Stem Cells”, Journal of Biomedicine and Biotechnology, Volume 2012 (2012), Article ID 950658, دُوِي:10.1155/2012/950658, open access review article نسخة محفوظة 2019-05-05 على موقع واي باك مشين.
  7. ^ A. Huczyński, ”Polyether ionophores—promising bioactive molecules for cancer therapy”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7002-7010,دُوِي:10.1016/j.bmcl.2012.09.046, open access review article[وصلة مكسورة] نسخة محفوظة 2019-03-29 على موقع واي باك مشين.
  8. ^ A. Huczyński, J. Janczak, M. Antoszczak, J. Wietrzyk, E. Maj, B. Brzezinski, ” Antiproliferative activity of salinomycin and its derivatives”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012, 22, 7146-7150,دُوِي:10.1016/j.bmcl.2012.09.068,
  9. ^ Antoszczak، Michal؛ Huczynski، Adam (2015). "Anticancer Activity of Polyether Ionophore-Salinomycin". Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. ج. 15 ع. 5: 575–591. DOI:10.2174/1871520615666150101130209. PMID:25553435.review article
  10. ^ Yurkovich، Marie E.؛ Tyrakis، Petros A.؛ Hong، Hui؛ Sun، Yuhui؛ Samborskyy، Markiyan؛ Kamiya، Kohei؛ Leadlay، Peter F.؛ وآخرون (11 نوفمبر 2011). "A Late-Stage Intermediate in Salinomycin Biosynthesis Is Revealed by Specific Mutation in the Biosynthetic Gene Cluster". ChemBioChem. ج. 13 ع. 1: 66–71. DOI:10.1002/cbic.201100590. PMID:22076845. S2CID:22332727.
مجلوبة من «https://arabica.cc/index.php?title=سالينوميسين&oldid=3396326»