عرض مصدر متلازمة أوكاموتو

{{يتيمة|تاريخ=أبريل 2021}}

{{Infobox medical condition
| synonyms = Au–Kline syndrome (AKS),<ref name=":1" /> neurodevelopmental disorder–craniofacial dysmorphism–cardiac defect–skeletal anomalies syndrome,<ref>{{استشهاد ويب|مسار=https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=453499|عنوان=Orphanet: Neurodevelopmental disorder craniofacial dysmorphism cardiac defect skeletal anomalies syndrome|موقع=www.orpha.net|لغة=en|تاريخ الوصول=2019-12-09| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20201112014912/https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en | تاريخ أرشيف = 12 نوفمبر 2020}}</ref> congenital hydronephrosis with cleft palate, characteristic facies, hypotonia and mental retardation<ref name=":5" />
| name =
| image = Okamoto syndrome.png
| alt =
| caption = Boy with Okamoto syndrome, showing the characteristic facial features
| pronounce =
| field =
| symptoms = Congenital [[موه الكلية]]، [[مرض قلبي خلقي]]، intellectual disability, [[خلل الوظائف المستقلة]]، characteristic facial features<ref name=":6" />
| complications = [[عدوى الجهاز البولي]]<ref name=":6" />
| onset =
| duration =
| types =
| causes = Genetic (autosomal dominant mutation in ''[[HNRNPK]]'')<ref name=":6" />
| risks =
| diagnosis = Based on symptoms, genetic testing<ref name=":6" />
| differential  =
| prevention =
| treatment = Symptomatic<ref name=":6" />
| medication =
| prognosis = Not yet certain. Most patients have at least lived through childhood; mortality in infancy in a minority.<ref name=":4" />
| frequency = Not yet known. 26 individuals known to be affected {{اعتبارا من|2019|May|lc=y}}.<ref name=":1" /><ref name=":6" />
| deaths =
}}
'''متلازمة أوكاموتو''' ([[اللغة الإنجليزية|بالإنجليزية]]: Okamoto syndrome، واختصارًا: OS)، وتُعرف أيضًا '''بمتلازمة أو كلاين''' ([[اللغة الإنجليزية|بالإنجليزية]]: Au–Kline syndrome)، هي اضطراب جيني شديد الندرة يورث بصفة جسدية [[سيادة (وراثة)|سائدة]]، ويترافق مع اضطرابات خلقية تشمل [[موه الكلية]] [[نقص التوتر|ونقص التوتر العضلي]] [[مرض قلبي خلقي|وعيوبًا قلبية]] وتخلفًا عقليًا وميزات وجهيةً وصفيةً.<ref name=":6">{{استشهاد|الأخير1=Au|الأخير2=Innes|محرر4-الأخير=Wallace|محرر3-الأول=Roberta A.|محرر3-الأخير=Pagon|محرر2-الأول=Holly H.|محرر2-الأخير=Ardinger|الأول3=Antonie D.|الأخير3=Kline|الأول2=A. Micheil|تاريخ الوصول=2019-12-02|الأول1=Ping-Yee Billie|pmid=30998304|ناشر=University of Washington, Seattle|محرر-الأول=Margaret P.|محرر-الأخير=Adam|عمل=GeneReviews®|مسار= http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK540283/|تاريخ=2019|عنوان=Au-Kline Syndrome|محرر4-الأول=Stephanie E.|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20201026142225/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK540283/|تاريخ أرشيف=2020-10-26}}</ref><ref name=":0">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=2729
| عنوان = Orphanet: Okamoto syndrome
| موقع = www.orpha.net
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-11-30
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20201126092921/https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=2729|تاريخ أرشيف=2020-11-26}}</ref> يعاني المصابون من شذوذات في الجهازين العصبي والهيكلي ويُصابون [[عدوى الجهاز البولي|بالتهابات بولية]] متكررة، ويتأخر اكتساب اللغة والمشي عادةً. تشمل الميزات الوجهية [[أذنان منخفضتا الوضع|أذنين بارزتين منخفضتي التوضع]] وفمًا مفتوحًا منخفض التوضع [[تدلي الجفن|وجفنين متدليين]] (إطراق).<ref name=":4">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Au|الأول9=Gail E.|pmc=6117294|issn=1476-5438|doi=10.1038/s41431-018-0187-2|صفحات=1272–1281|العدد=9|المجلد=26|صحيفة=European Journal of Human Genetics|عنوان=Phenotypic spectrum of Au-Kline syndrome: a report of six new cases and review of the literature|تاريخ=September 2018|الأول11=Marilyn C.|الأخير11=Jones|الأول10=Carolina|الأخير10=Galarreta|الأخير9=Graham|الأول1=P. Y. Billie|الأول8=Dorothy K.|الأخير8=Grange|الأول7=Elizabeth|الأخير7=Fanning|الأول6=Klaas|الأخير6=Wierenga|الأول5=Koenraad|الأخير5=Devriendt|الأول4=Jeroen|الأخير4=Breckpot|الأول3=Marcia|الأخير3=Ferguson|الأول2=Caitlin|الأخير2=Goedhart|pmid=29904177}}</ref><ref name=":6" />

تنتج المتلازمة عن طفرات في جين ''[[HNRNPK]]'' المشفر للبروتين النووي الريبوزي K النووي المتغاير. يدخل هذا [[بروتين|البروتين]] في عملية [[نسخ (وراثة)|نسخ]] الدنا [[ترجمة (وراثة)|وترجمته]] إلى بروتينات. تضعف الطفرة في هذا الجين نسخ الدنا وتعيق بعض العمليات التطورية.<ref name=":6" /><ref name=":2">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Au|الأول9=Jillian S.|pmc=4589226|issn=1059-7794|doi=10.1002/humu.22837|صفحات=1009–1014|العدد=10|المجلد=36|صحيفة=Human Mutation|عنوان=GeneMatcher Aids in the Identification of a New Malformation Syndrome with Intellectual Disability, Unique Facial Dysmorphisms, and Skeletal and Connective Tissue Abnormalities Caused by De Novo Variants in HNRNPK|تاريخ=October 2015|الأول11=A. Micheil|الأخير11=Innes|الأول10=Nara|الأخير10=Sobreira|الأخير9=Parboosingh|الأول1=P.Y. Billie|الأول8=David|الأخير8=Valle|الأول7=Marcia|الأخير7=Ferguson|الأول6=Francois P.|الأخير6=Bernier|الأول5=Jacek|الأخير5=Majewski|الأول4=Jeremy|الأخير4=Schwartzentruber|الأول3=Oana|الأخير3=Caluseriu|الأول2=Jing|الأخير2=You|pmid=26173930}}</ref> يظهر الاضطراب بوجود نسخة واحدة معيبة من الجين لأنه ينتقل بصفة سائدة. تُشخص المتلازمة عادةً بناءً على الأعراض الجسدية وتؤكد بالاختبار الجيني.<ref name=":4" /><ref name=":6" />

يركز العلاج على تلطيف الأعراض المرافقة. تساعد [[لغة إشارة|لغة الإشارة]] [[تواصل بصري|وتكنولوجيا اللغة المساعدة]] على التواصل.<ref name=":6" /><ref name=":2" /> لم يُعرف إنذار المرض جيدًا بعد بسبب نقص عدد المرضى المدرجين في الأدب الطبي، لكن أغلبهم يتجاوزون مرحلة الطفولة عادةً. تشكل عيوب [[جهاز بولي|الجهاز البولي]] أهم سبب للوفيات.<ref name=":4" />

بحلول مايو 2019، بلغ عدد المصابين المعروفين 26 مريضًا.<ref name=":1">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Okamoto|الأول=Nobuhiko|تاريخ=May 2019|عنوان=Okamoto syndrome has features overlapping with Au-Kline syndrome and is caused by HNRNPK mutation|صحيفة=American Journal of Medical Genetics. Part A|المجلد=179|العدد=5|صفحات=822–826|doi=10.1002/ajmg.a.61079|issn=1552-4833|pmid=30793470|s2cid=73496854}}</ref><ref name=":6" /> وُصفت المتلازمة للمرة الأولى عام 1997 من قبل نوبوهيكو أوكاموتو وآخرين، <ref name=":3">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Okamoto|صحيفة=American Journal of Medical Genetics|pmid=9024570|doi=10.1002/(SICI)1096-8628(19970131)68:3<347::AID-AJMG18>3.0.CO;2-T|صفحات=347–349|العدد=3|المجلد=68|لغة=en|عنوان=New MCA/MR syndrome with generalized hypotonia, congenital hydronephrosis, and characteristic face|الأول1=Nobuhiko|تاريخ=1997|الأول4=Kenichi|الأخير4=Satomura|الأول3=Kenji|الأخير3=Shimada|الأول2=Fumi|الأخير2=Matsumoto|issn=1096-8628}}</ref> وحُدد الجين المسؤول عنها عام 2015 على يدي «بينغ-يي بيل أو» و«أنتوني د. كلاين» وآخرين.<ref name=":2" /> افترض أوكاموتو عام 2019 أن متلازمة أو كلاين ومتلازمة أوكاوموتو كانتا تسميتين مترادفتين لذات الحالة.<ref name=":1" />

== العلامات والأعراض ==

=== الكليتان ===
يولد المصابون بمتلازمة أوكاموتو عادةً مع [[موه الكلية|موه كلوي]]، وهو توسع في البنى الداخلية [[كلية|للكلية]] بسبب [[تضيق (طب)|تضيق]] الممر الواصل بين الكليتين [[حالب|والحالب]] (الوصل الحويضي الحالبي) ما يؤدي إلى تراكم البول. يرافق الحالة غالبًا [[جزر مثاني حالبي]]، إذ يعود البول من المثانة إلى الحالبين، ويُصاب المريض [[عدوى الجهاز البولي|بعدوى متكررة في الجهاز البولي]].<ref name=":5">{{استشهاد ويب
| مسار = https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/4064/okamoto-syndrome
| عنوان = Okamoto syndrome {{!}} Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program
| موقع = rarediseases.info.nih.gov
| تاريخ الوصول = 2019-12-02
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20210321055130/https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/4064/okamoto-syndrome|تاريخ أرشيف=2021-03-21}}</ref><ref name=":4" /><ref name=":6" />

=== القلب ===
يولد المصابون بالمتلازمة مع [[مرض قلبي خلقي|عيوب قلبية خلقية]] عادةً تشمل [[تضيق الصمام الأبهري]] [[عيب الحاجز الأذيني|وعيب الحاجزين الأذيني]] [[عيب الحاجز البطيني|والبطيني]] [[صمام أبهري ثنائي الشرف|والصمام الأبهري ثنائي الوريقات]] [[قناة شريانية مفتوحة|وبقاء القناة الشريانية مفتوحة]].<ref name=":6" /><ref name=":2" /><ref name=":5" />

=== الميزات الجسدية ===
تسبب المتلازمة مظهرًا وجهيًا مميزًا يشابه المظهر المرافق [[متلازمة كابوكي|لمتلازمة كابوكي]]، إذ تكون [[أذنان منخفضتا الوضع|الأذنان بارزتين منخفضتي التوضع]] ناقصتي التطور مع جفنين طويلين [[طية علاية الموق|وطية فوق الموق]]. يكون الأنف قصيرًا وعريضًا والفم مفتوحًا منخفض التوضع مع [[الشفة المشقوقة والحنك المشقوق|ثلم عميق على الخط الناصف للسان]].<ref name=":6" />

يصاب نصف المرضى بالحنك المشقوق، ويشكون أحيانًا من [[رقبة مجنحة]] أو [[جحوظ العين|جحوظ في العينين]]، ونادرًا ما [[فرط الشعر|يزيد نمو الشعر]] على الجبهة أو [[اقتران الحاجبين|بين الحاجبين]] أو أماكن أخرى في الجسم.<ref name=":5" /><ref name=":3" /> قد تكون إصبع القدم الأولى عريضةً ويحدث تزاحم في الأصابع.<ref name=":3" /><ref name=":1" /><ref name=":2" /> شكا مريضان على الأقل من تعدد الإصبع الخامس ([[كثرة الأصابع]]).<ref name=":2" /><ref name=":6" /> يملك بعض المصابين خصًى غير نازلة ([[خصية هاجرة|الخصى الهاجرة]])، <ref name=":6" /><ref name=":1" /> ويشكو القليل منهم من [[اعوجاج المفاصل|تقفع خلقي في المفاصل]] مثل [[حنف القدم|جنف القدم]].<ref name=":1" />

=== الأعراض العصبية ===
يعاني المصابون بمتلازمة أوكاموتو نموذجيًا من عجز عقلي شديد [[صغر الرأس|ويولدون عادةً برأس صغير]].<ref name=":6" /><ref name=":5" /><ref name=":1" /> يتأخر تعلم اللغة والمشي عادةً، ويشكون من [[نقص التوتر|ضعف شديد في توتر العضلات]] [[ضعف المنعكسات|وتنقص لديهم فعالية المنعكسات الوترية]].<ref name=":5" /><ref name=":6" /><ref name=":3" /> قد تظهر لديهم [[عيب الأنبوب العصبي|عيوب في الأنبوب العصبي]] مثل القيلة الشحمية السحائية (وهي شكل من [[تشقق العمود الفقري]]) أو يصابون [[تكهف النخاع|بتكهف النخاع]] (كيسة في الحبل الشوكي).<ref name=":2" /><ref name=":6" /><ref name=":5" />

يشكو المصابون من [[خلل الوظائف المستقلة]] (ضعف في [[جهاز عصبي ذاتي|الجهاز العصبي الذاتي]]) الذي تشمل أعراضه [[انسداد معوي زائف|عسر حركية الجهاز الهضمي]] ما يساهم في [[ارتجاع معدي مريئي|الارتجاع المعدي المريئي]]، أو [[مثانة عصبية|المثانة العصبية]] التي يختل فيها ضبط المثانة.<ref name=":5" /><ref name=":6" /><ref name=":4" /> يقود خلل الوظائف المستقلة إلى زيادة تحمل الألم [[نقص التعرق|ونقص التعرق]] عند بعض المرضى.<ref name=":4" /><ref name=":6" /> يصاب بعضهم [[انعدام تكون الجسم الثفني|بنقص تطور الجسم الثفني]]، وهو الحزمة الأساسية من [[المادة البيضاء]] التي تصل [[نصف كرة مخية|نصفي الكرة المخية]].<ref name=":6" /><ref name=":4" /><ref name=":5" />

=== الأعراض الهيكلية ===
يشكو مرضى متلازمة أوكاموتو غالبًا من اضطرابات هيكلية مثل [[انحراف العمود الفقري جانبيا|الانحراف الجانبي للعمود الفقري]] (الجنف) أو [[خلل التنسج الوركي الخلقي|خلل تنسج الورك الخلقي]] الذي يسبب [[خلع الورك]].<ref name=":6" /><ref name=":5" /><ref name=":1" /> قد يولدون أيضًا بشذوذات فقرية خلقية، إذ قد تندمج أجزاء من العمود الفقري مع بعضها وتفشل في الانفصال، <ref name=":6" /> وقد يملك المصابون فقرات إضافية [[فقرة قطنية|أسفل الظهر]].<ref name=":2" /><ref name=":4" /> يعاني البعض من التحام باكر في عظام الجمجمة ([[تعظم الدروز الباكر]]) خاصةً على [[درز سهمي|الخط المتوسط]] [[درز جبهي|والجبهي]]، وهذا يؤدي إلى تطاول شكل الجمجمة في حالة تعرف بالرأس الزورقي، إضافةً إلى وجود ثلم على الجبهة يُعرف [[تعظم الدروز الباكر|بالثلم بين العينين]].<ref name=":6" />

=== النمو ===
يولد المصابون [[وزن ولادة منخفض|بوزن منخفض وحجم صغير]]، <ref name=":3" /><ref name=":2" /> وقد يتوقف نموهم في مرحلة الطفولة، <ref name=":5" /> لكن هذا العرض لا يرافق جميع الحالات.<ref name=":4" /><ref name=":6" />

=== السمع والبصر ===
يصاب قلة من مرضى متلازمة أوكاموتو بخسارة السمع بنوعيه [[صمم حسي عصبي|الحسي العصبي]] [[صمم توصيلي|والتوصيلي]]، وعدد أقل يعاني من [[نقص تنسج العصب البصري|شذوذات العصب البصري]].<ref name=":2" /><ref name=":4" /><ref name=":6" />

== السبب ==
تحدث متلازمة أوكاموتو نتيجة طفرة في مورثة ''[[HNRNPK]]'' المتوضعة على [[صبغي 9|الكروموسوم 9]] في [[موقع كروموسومي|الموقع]] q21.32.<ref name=":6" /><ref name=":1" /> تشفر هذه المورثة [[بروتين نووي|البروتين النووي]] الريبوزي K النووي المتغاير. تشكل البروتينات النووية الريبوزية [[مركب بروتيني|معقدات]] مع سلسلة الرنا، وتدخل في عملية نسخ الدنا إلى رنا في نواة الخلية، وترتبط عادةً مع [[نسخ أولي|سلائف الرنا الرسول]] (طليعة الرنا الرسول) وهو [[حمض نووي ريبوزي رسول|رنا رسول]] لم تُزل [[إنترون|إنتروناته]] خلال عملية [[التوصيل (إزالة الانترونات)|التوصيل]] ليكون جاهزًا [[ترجمة (وراثة)|للترجمة]].<ref name=":2" /><ref name=":6" />

تسبب الطفرة في واحدة من نسختي مورثة ''HNRNPK'' عيوبًا في نسخ الدنا، وتتعطل نتيجة ذلك بعض العمليات التطورية أو لا تكتمل. تشمل الطفرات المعروفة في هذه المورثة طفرات لاغية تنقطع فيها سلسلة البروتين ويصبح لا وظيفيًا نتيجة ذلك، [[طفرة انزياح الإطار|وطفرات انزياح الإطار]] وطفرات موقع التوصيل وطفرات [[حذف (وراثة)|الحذف]] الميكروي التي تشمل كامل الجين. في حالات نادرة تُكشف [[طفرة مغلطة|طفرات مغلطة]] في المورثة، وفيها يُستبدل [[حمض أميني]] في البروتين بآخر.<ref name=":6" />

كُشفت طفرات الحذف في المنطقة الحاوية على المورثة ''HNRNPK'' في خلايا [[لوكيميا نخاعية حادة|الابيضاض النقوي الحاد]] في نحو 2% من الحالات.<ref name=":7">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Gallardo|الأول9=Taghi|pmc=4652598|issn=1878-3686|doi=10.1016/j.ccell.2015.09.001|صفحات=486–499|العدد=4|المجلد=28|صحيفة=Cancer Cell|عنوان=hnRNP K Is a Haploinsufficient Tumor Suppressor that Regulates Proliferation and Differentiation Programs in Hematologic Malignancies|تاريخ=2015-10-12|الأول11=Inmaculada|الأخير11=Rapado|الأول10=Jan|الأخير10=Parker-Thornburg|الأخير9=Manshouri|الأول1=Miguel|الأول8=Aziz|الأخير8=Nazha|الأول7=Asha|الأخير7=Multani|الأول6=Mark|الأخير6=McArthur|الأول5=Laura R.|الأخير5=Pageon|الأول4=Carlos|الأخير4=Bueso-Ramos|الأول3=Xiaorui|الأخير3=Zhang|الأول2=Hun Ju|الأخير2=Lee|pmid=26412324}}</ref> خلايا الابيضاض النقوي الحاد خلايا دم بيضاء غير ناضجة ([[جذعة نخاعية|أرومات نقوية]]) تبقى في مرحلة [[خلية جذعية|الخلية الجذعية]] وتنقسم باستمرار.

وجدت دراسة نُشرت عام 2015 أن أغلب الفئران التي [[فأر معطل الجين|عُطلت]] إحدى مورثتي ''HNRNPK'' فيها صنعيًا أُصيبت [[لوكيميا نخاعية|بسرطان نقوي]]، وطور ثلثها [[لمفوما|سرطانًا لمفاويًا]]، و4% [[سرطانة الخلية الكبدية|سرطان الخلية الكبدية]]. عانت الفئران أيضًا من صغر الحجم ونقص تطور الأعضاء، وارتفع معدل موتها بعد الولادة (30%). بلغت فترة الحياة الوسطية للفئران الناجية أقل من 50% من فترة حياة الفئران البرية، <ref name=":7" /> لكن سرطانات الدم لم تُكشف لدى أي مصاب بمتلازمة أوكاموتو حتى عام 2018.<ref name=":4" /><ref name=":6" />

إن حدوث الطفرات في كلا نسحتي المورثة قاتل للفئران في المرحلة الجنينية، إذ ماتت الفئران معطلة نسختي الجين قبل اليوم 14 من [[جنين#التطور|التكون الجنيني]].<ref name=":7" />

== التشخيص ==
تُشخص المتلازمة عادةً اعتمادًا على الأعراض الجسدية، ويُؤكد التشخيص بالاختبار الجيني.<ref name=":6" /> تشمل الطرق المتبعة [[تسلسل إكسوم|تسلسل الإكسوم]] الكامل والتهجين الجيني المقارن (في حالات الحذف الصبغي الميكروي). يؤكد [[تسلسل الحمض النووي|تسلسل سانجر]] طبيعة الطفرة المسببة.<ref name=":4" />

== العلاج ==
يركز العلاج على تلطيف الأعراض. تُعالج [[عيب الحاجز البطيني|عيوب الحاجز البطيني]] [[عيب الحاجز الأذيني|والأذيني]] بالمراقبة، لكن يمكن تصحيحها جراحيًا في الحالات الشديدة. يتعلم بعض المرضى استخدام [[لغة إشارة|لغة الإشارة]] أو أجهزة [[تواصل بصري|اللغة المساعدة]] لتسهيل التواصل.<ref name=":6" /><ref name=":2" />

== الإنذار ==
لم يُعرف إنذار هذه المتلازمة بدقة حتى الآن. مات عدد قليل من المرضى في مرحلة الرضاعة بسبب الاختلاطات الناجمة عن عيوب الجهاز البولي، وبينهم أول مريضين بالمتلازمة توفيا نتيجة عدوى بولية، <ref name=":1" /> لكن الأغلبية عاشوا مرحلة الطفولة والبلوغ.<ref name=":4" />

تتحسن المهارات الحركية واللغوية عادةً مع تقدم المريض في السن. الإنذار غير واضح لدى البالغين بسبب قلة عدد المصابين المعروفين في هذه المرحلة العمرية.<ref name=":4" />

بما أن المتلازمة تنتقل بصفة جسدية سائدة، هناك فرصة ضعيفة لنكسها في الحمول المستقبلية من أبوين غير عرضيين. هناك احتمال ضعيف (نحو 1%) أن تحدث نتيجة التزيق القندي، وهو ظاهرة تحمل فيها بعض أسلاف الخلايا المنوية طفرات صبغية بينما تكون البقية طبيعية. يمكن طلب [[استشارة وراثية|الاستشارة الصبغية]] لتحديد هذه الحالات.<ref name=":6" />

== الوبائيات ==
لم يُعرف مدى انتشار هذا الاضطراب حتى الآن. بحلول مايو 2019، بلغ عدد المصابين المعروفين في أنحاء العالم 26 شخصًا، 13 منهم مذكورون في الأدب الطبي، وأغلبهم مشخصون بين عامي 2010 و2019.<ref name=":6" /><ref name=":1" />

== التاريخ ==
وصف نوبوهيكو أوكاموتو وآخرون متلازمة أوكاموتو للمرة الأولى عام 1997 في قسم علم الجينات الطبي في مشفى النسائية والأطفال في [[أوساكا]] بعد ملاحظة أعراض وميزات جسدية متشابهة في رضيعين يابانيين لا تصلهما قرابة. عانى الطفلان من موه كلوي خلقي بسبب تضيق الوصل الحويضي الحالبي وضعف التوتر العضلي وتأخر تطوري وميزات وجهية وصفية تشمل فمًا مفتوحًا وأذنين منخفضتي التوضع.<ref name=":3" />

وُصفت متلازمة أو-كلاين للمرة الأولى عام 2015 من قبل «بينغ-يي أو» و«أنتونيو د. كلاين» وآخرين بعد كشف طفرات في مورثة ''HNRNPK'' لدى شخصين ظهرت عليهما أعراض متشابهة، وهذا خلال ممارساتهما البحثية الخاصة في مدينة [[كالغاري]]، مقاطعة [[ألبرتا]]، كندا، وفي مدينة [[بالتيمور]]، ولاية [[ماريلند]]، الولايات المتحدة. توحدت ممارسات الباحثَين بعد [[جين مرشح|ترشيح]] هذا الجين على خدمة الإنترنت وقاعدة البيانات جين ماتشر، التي ربطتهما معًا وسمحت لهما بتأكيد المتلازمة.<ref name=":2" />

في عام 2019، افترض أوكاموتو أن متلازمة أو-كلاين ومتلازمة أوكاموتو كانتا مترادفتين، بسبب ظهور طفرةً في مورثة ''HNRNPK'' لدى مريض جديد مصاب بالمتلازمة، وكانت الأعراض متطابقةً تقريبًا.<ref name=":1" />

== انظر أيضًا ==

* [[الاضطراب المرتبط بجين CDK13]]
* [[متلازمة كابوكي]]

== مراجع ==
{{مراجع|2}}
{{روابط شقيقة|commons=Okamoto syndrome}}

{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|طب}}

[[تصنيف:متلازمات تؤثر على الجهاز العصبي]]
[[تصنيف:متلازمات تؤثر على الجهاز الهضمي]]
[[تصنيف:متلازمات تؤثر على العظم]]
[[تصنيف:متلازمات تؤثر على القلب]]
[[تصنيف:متلازمات تؤثر على الكلى]]
[[تصنيف:متلازمات تؤثر على حجم الرأس]]
[[تصنيف:متلازمات جينية]]
[[تصنيف:متلازمات جينية نادرة]]
[[تصنيف:متلازمات نادرة]]